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    艾滋病的基因治療進展

    艾滋病的基因治療進展

     

        艾滋病是最嚴重的感染性疾病。截至2004年,全球感染艾滋病病毒的總人數已高達6 000多萬(其中2 000多萬已死亡)。特別是非洲地區,艾滋病已成為頭號殺手。艾滋病病毒主要破壞人體的免疫系統,由于目前缺乏有效的治療方法或特效藥物,危害十分嚴重。發展基因治療艾滋病的新方法對于艾滋病的預防和治療都十分重要。目前,艾滋病的基因治療以對抗病毒感染、干擾病毒反轉錄、復制、包裝,以及殺滅被感染細胞等主要環節來設計,相應的基因治療策略概述如下。

     

        (1)由于HIV感染首先需要與免疫細胞表面的受體結合,所以體內轉入可溶性的受體分子基因,如CD4、CCR5等,這些基因的表達產物進入血液后,可與HIV結合,從而阻斷病毒入侵免疫細胞。

     

        (2)通過基因轉移使被感染細胞產生各種不同的蛋白質,干擾或阻止HIV在細胞內的復制。如將HIV蛋白的突變基因以及過量的HIV順式序列轉入被病毒感染的細胞內,這些基因的表達產物可與病毒的蛋白及順式序列競爭,從而干擾病毒的正常復制過程。

     

        (3)將自殺基因轉入細胞中,當細胞沒有HIV感染時,自殺基因并不起作用。當細胞遭受或已經遭受HIV感染時,HIV轉錄出來的特異蛋白便可以誘導自殺基因表達,從而特異性地殺傷感染了HIV的細胞,但對正常的細胞沒有傷害作用。

     

        (4)HIV感染人體時免疫系統會產生特異的針對HIV的淋巴細胞。從艾滋病毒攜帶者抽取血液,克隆培養HIV特異的CD8+細胞毒性淋巴細胞,再將這些細胞輸回體內,它們能特異識別HIV病毒蛋白,釋放淋巴毒素,清除HIV感染的細胞。

     

        (5)針對HIV生活周期中重要的基因,合成相應的反義基因,抑制這些基因的表達,或合成核酶基因特異性地降解HIV表達的RNA。如反轉錄酶在HIV生活周期中起重要作用,而人體本身不表達這種酶,所以針對反轉錄酶基因合成相應的反義基因或將相應的核酶基因轉入體內,可阻斷反轉錄酶基因的表達,從而抑制HIV在細胞染色體上的整合。

     

        艾滋病基因治療已經取得一定的進展,目前能夠在體外有效抑制HIV的復制。但還有許多問題沒有解決,如有效的、可調控的靶向基因轉移系統,合適的動物模型等。要想在艾滋病基因治療方面取得根本性的進展,還依賴于人類對HIV的致病機制的深入了解。雖然迄今為止還沒有一個艾滋病患者因采用基因療法而治愈,但作為一項新技術,尤其是出現還不到lo年的新療法,相信它一定能在未來產生強有力的治療作用。

     

        總之,經過十幾年的努力,基因治療已經有了較多的積累,也取得了較大的發展,在疑難疾病的治療方面已顯示出巨大的潛力,更重要的是在某些疾病如單基因遺傳病的治療方面是其他任何方法無法取代的。特別是人類基因組計劃及功能基因組學的進展,為基因治療提供了進一步發展的契機。如果切實加強基因治療的基礎理論研究,基因治療必將會有重大進步?;蛑委煹倪M步和發展必將推動醫學、生物技術,甚至制藥工業的相互交融和發展,不僅有助于提高我國的醫療水平和全民的健康水平,而且將促進我國生物高科技產業的建設和發展。

    來源:百度學術

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