目的：以自發突變導致的先天性晚發白內障小鼠為模型,進行遺傳方式鑒定和白內障相關基因定位分析。

方法：首先通過顯微鏡觀察組織切片鑒定白內障病理狀態,其次通過構建家系確定先天性晚發白內障在 FVB小鼠中的遺傳方式,其次利用多重PCR靶向測序進行100只F2代小鼠的全基因組SNP掃描定位,最后利用 全外顯子測序篩選出候選突變基因。

結果：組織切片表明自發突變引起為典型白內障性狀,全基因組掃描定位顯 示11號染色體上的rs4228772SNP位點與白內障表型連鎖程度最高;全外顯子測序結果進一步表明11號染色體 上有三個基因產生了自發突變,分別是 Sfi1,Obscn 和 Ptrh2。

結論:  本研究使用全基因組SNP 掃描連鎖分析與外 顯子測序相結合的策略,可在已知參考基因組的物種中快速定位基因突變,結果確定了11號染色體上的三個突變 基因為先天性晚發型白內障的候選基因,并以顯性方式遺傳。 該策略亦可應用于其它遺傳背景清晰的模式哺乳動 物的基因功能研究。