目的:觀察CRISPR/Cas9技術建立的肥胖?代謝綜合征和糖尿病前期特征的瘦素受體基因敲除大鼠模 型的多種參數,為代謝性疾病的分子機制研究和新藥研發提供更為理想的動物模型?

方法:1)定期測定Lepr-/-大鼠的體 重?攝食量?隨機血糖和空腹血糖;葡萄糖耐量試驗和胰島素耐量試驗;血清血脂參數;2)觀察14周和18周Lepr-/-大鼠主 要臟器的病理學改變;3)觀察臟器脂質沉積情況?

結果:Lepr-/-大鼠表現明顯肥胖?高攝食量?葡萄糖耐量受損?胰島素 抵抗和血脂異常;14周和18周出現胰島增生和心臟肌細胞肥大?脂肪肝?肥胖相關性腎病;肝細胞?腎小管上皮細胞和骨 骼肌纖維內脂質沉積?

結論:Lepr-/-大鼠是代謝性疾病的病因研究和新藥研發的理想動物模型?