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    【動物實驗】-沉默Wnt4基因抑制大鼠腎間質纖維化

    目的:探討沉默 Wnt4基因對腎間質纖維化的影響,為慢性腎病的治療提供理論依據?

    方法:128 只SD大鼠隨機分為假手術組?模型組?陰性對照組和 Wnt4基因沉默組,每組32 只? 構建 Wnt4 siRNA 慢病毒載體 體內轉染沉默組的大鼠,于轉染后第3?7?10?14天分為四個亞組,每組8只大鼠? 通過H&E染色病理檢查?RTPCR技術檢測腎間質改變及β-連環蛋白?Wnt4?α-SMA表達情況?

    結果:H&E染色病理檢查結果表明:假手術組 四個時間點未見腎間質改變;UUO組?陰性沉默組及沉默組造模后3d出現腎間質水腫?少量腎間質纖維化,10?14 d腎間質彌漫性巨噬細胞?淋巴細胞浸潤,呈加重趨勢;陰性沉默組基因與UUO組相同;沉默組四個時間點均出現 不同程度腎間質纖維化,14d腎間質纖維化程度低于陰性沉默組及UUO組(P<0.05);Wnt4基因沉默后UUO組 mRNA表達量的相關性分析顯示,Wnt4與 β-catenin mRNA表達量具有顯著相關性(r=0.886,P<0.001)? Wnt4與 α-SMAmRNA表達量具有顯著相關性(r=0.930,P<0.001)? Wnt4基因沉默后沉默組mRNA表達量的相關性分析 顯示,Wnt4與 β-cateninmRNA表達量無顯著相關性(r=0.204,P=0.263)? Wnt4與 α-SMA mRNA表達量具有顯著 相關性(r=0.753,P<0.001)?

    結論:沉默 Wnt4基因在腎間質纖維化大鼠中可明顯抑制腎間質纖維化,可能對其 有治療作用?

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